Como las enfermedades suelen ser multifactoriales en la causalidad, varios factores (confusores) participarán de manera entretejida (indirectamente, de forma acumulativa, de manera combinada, complementando etc.) y que estará operando en ambos, casos y controles.
Si no se neutralizan, tanto en los casos y controles, y el sesgo de confusión se permite que continúe, el sentido de la comparación entre los casos y controles pierde su significado, con lo que la validez del estudio se verá afectada.
POR LO TANTO, ES IMPRESCINDIBLE OBTENER TODAS LOS CONFUSORES QUE DESEMPEÑEN UN ROL EN LOS MECANISMOS CAUSALES Y ELIMINARLOS O NEUTRALIZARLOS ANTES DE ACEPTAR UNA ASOCIACIÓN CAUSAL.