Esto mejora la eficiencia de la comparaciòn y tambièn la validez del estudio al evitar errores. 

Casos son idènticos a los controles, por ejemplo, todas las variables conocidas de los casos como edad, gènero, ocupaciòn, status social, etc., son neutralizados con aquellos de los controles, excepto el factor (enfermedad) en estudio.

Por ejemplo, casos y controles de la misma edad, gènero, viviendo en la misma comunidad pueden ser seleccionados para una mejor comparaciòn.

El principio “comparar entre similares” debe seguirse. Cuando cada cosa permanece comùn y los mismo en ambos grupos y si la causa es encontrada excesiva en los casos que en los controles, entonces se supone que la exposiciòn causa la enfermedad en los casos.