Много лет эффект генетической восприимчивости тщательно изучался в процессе клинических и эпидемиологических исследований наследственных синдромов. Основной прорыв в области понимания генетической предрасположенности к раку произошел в 1971, когда Ал Кнадсон описал 2-х параметровая модель, полученную в результате статистического анализа кривых для разных возрастов, как здесь показано для наследственных и ненаследственных форм ретинобластомы.  Это исследование способствовало идентификации и клонированию первого из наследуемых генов, RB1.