梅毒螺旋体不能被光显微术探查，但在暗视野镜检术中可被看到。

血清检测法是一个间接的诊断方法。它的基础是母体对于感染的激素免疫反应。

现今有两种血清检测法：

非梅毒螺旋体抗体测试（性病研究实验（VDRL)和快速血浆反应素（RPR））被应用于血清和梅毒检测。

梅毒螺旋体抗体测试（荧光螺旋体抗体吸附（FTA-ABS）和梅毒螺旋体微量血凝实验（MHA-TP））是被证实的检测抗体的对于螺旋体细胞组分有特异性的测试。