此外，排除迟发性因素的影响，导致二次肿瘤发生率上升的原因也包括遗传易感性（如家族肿瘤综合症）以及治疗时的突变诱导作用。这些因素的影响可能是独立亦或是协同的。突变诱导的协同因素如吸烟以及各类毒素如酒精等，大部分是未知的。