Ahora, si esto es verdad, y si el mosto de St John puede activar la expresión de CYP3A, tiene que trabajar por inducir la actividad de un receptor nuclear que debería ser expresado donde el CYP3A trabaja, en el hígado e intestino. Debería unirse a ese promotor y debería tener que activar la liberación de químicos endógenos o exógenos.

Eso es exactamente lo que Kliewer mostró. Inició por observar los genes que son responsables de codificar estos receptores reguladores. Hay una familia completa de receptores nucleares, algunos de los cuales son altamaente específicos y clásicos, los cuales median la actividad de las hormonas esteroideas de varios tipos, hormona tiroidea y semejantes. Pero el genoma humano contiene docenas de otros receptores y genes codificantes cuyas funciones no se conocen y se les llamó receptores huérfanos.

Yendo a través de esto, el y muchos otros laboratorios han iniciado por identificar la función de esos receptores y se ha enfocado en la función de uno de esos receptores huérfanos para el pregnane. Mostró que este receptor en particular, proteína, es expresado en el hígado, intestino delgado y colon haciendo una northern blot hibridazción para el RNA en codificar esta proteína y no en otros tejidos, así el locus de expresión estuvo en el sitio adecuado.