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La Agencia de Protección Ambiental (EPA) es la agencia federal de EEUU mas importante para la regulación de químicos tóxicos. Formada en 1970, la EPA esta involucrada en investigación y regulación. Es también responsable de la formulación de leyes autorizadas por varias actas legislativas mayores, y el refuerzo de esas actas. La EPA ha ejercitado importante influencia en el diseño y conducción de estudios toxicológicos, especialmente aquellos usados en la VR. La EPA esta apoderada por el Acta de Control de Sustancias Tóxicas para promulgar estándares para distintos tipos de investigaciones toxicológicas. El Acta Federal de Rodenticidas, Funguicidas e Insecticidas también requiere que la EPA evalúe todos los efectos adversos y económicos de un pesticida al determinar los términos y especificaciones sobre los cuales se permite su registro. Bajo el Acta de Protección de la Calidad de los Alimentos de 1996, la EPA y la FDA deben considerar la exposición agregada a los pesticidas de todas las fuentes, no solamente de la ingesta diaria sino de cualquier vía de exposición. En respuesta a la petición para una exigencia aumentada de los requisitos para pruebas de desarrollo y de neurotoxicidad, la EPA ha publicado requisitos de datos de pruebas adicionales para 160 ingredientes activos.

La EPA actualmente realiza un esfuerzo para considerar la exposición acumulada a múltiples pesticidas que tienen un mecanismo de toxicidad común. Los insecticidas órgano fosforados (por ejemplo, chlorpyrifos, diazinon y malathion) son capaces de tener efectos neurotóxicos similares (ataxia, temblor, muerte) por la inhibición de la enzima acetilcolinesterasa en el hombre.