 |
Было
показано, что клеточная РНК-модифицирующая
активность предпочитает в качестве субстрата
двуспиральную РНК. В этой связи важно указать ,
что длинная 3- нетранслируемая область М-гена и 5-
нетранслируемая область F-гена вируса кори имеет
значительные двуспиральные участки .
Установлено, что активность модифицирующего
двуспиральную РНК фермента наиболее высока в
клетках ЦНС ( Bass et al., 1989; Rataul et al ., 1992).
Функциональные дефекты продуктов М-гена ПСПЭ и
КЭВ вариантов были детально изучены в последнее
время ( Suryanarayana et al.,1994; Cattaneo and Rose 1993; Hirano et al.,1992).
Группа Hirano обнаружила, что М-белок ПСПЭ -варианта
неспособен к тесной ассоциации с нуклеокапсидом
вируса кори ( Hirano et al .,1993). Важные результаты были
получены группой Suryanarayana ( Suryanarayana et al., 1994) которая
показала , что М-белок как диких так и вакцинных
штаммов вируса кори, а также ряда ПСПЭ-вариантов
полностью ингибирует транскрипцию вирусного РНП
, в то время как М-белок ПСПЭ-вариантов и КЭВ
-вариантов с признаками гипермутации утеряли
способность к ингибиции транскрибирующей
активности вирусного РНП. Все три изученные
М-белка диких штаммов вируса кори и 6 из 10 М-белков
ПСПЭ-вариантов были способны к ингибиции
транскрипции вирусного РНП. Все 6 ПСПЭ -вариантов
имели в М-гене мутации типа транзиций U-C , но этих
мутаций было немного, за исключением клона pTM-PP2,
который имел 42 U-C транзиций. Однако М-белок 3-х
ПСПЭ -вариантов и одного КЭВ-варианта почти
полностью потерял способность ингибировать
транскрипцию вирусного РНП. При этом 2 ПСПЭ-
варианта имели в М-гене по 88 U-C транзиций, а КЭВ -
вариант имел в М-гене 132 U-C транзиций.
Исследования показали избыточное количество
внутриклеточных РНП в мозге пациентов,
страдавших ПСПЭ и КЭВ, поскольку наблюдается
дефектное созревание вирионов из-за
многочисленных мутаций в генах , кодирующих Н, F и
М- белки ( Ayata et al., 1989; Baczko et al., 1993; Baczko et al., 1986; Baczko et
al., 1988; Cattaneo and Billeter 1992; Cattaneo et al.,1988; Cattaneo et al .,1989;
Yoshikawa et al.,1989). Множественные обнаруженные мутации
представляли собой однонаправленные U-C
транзиции. Можно считать доказанным, что эти
гипермутации являются результатом активности
фермента, расплетающего двуспиральную РНК во
многих типах клеток, и в частности, в клетках
центральной нервной системы ( Rataul et al.,1992).
Недавние исследования группы Baczko ( Baczko et al., 1993)
свидетельствуют о том, что вирусспецифические
РНК , выделенные из мозга пациентов, cтрадавших
ПСПЭ в некоторых случаях не могут быть
транслированы in vitro ( Baczko et al., 1993; Cattaneo et al., 1989).
Согласно гипотезе , предложенной Baczko ( Suryanarayana et
al., 1994), избыточное накопление вирусспецифических
РНП в клетках мозга пациентов, страдающих ПСПЭ и
КЭВ, может быть , возможно, результатом
неограниченной транскрипции и репликации
вирусспецифических РНП, вызванных
неспособностью дефектного M-белка ингибировать
транскрипцию вирусспецифических РНП . |
