prev next front |1 |2 |3 |4 |5 |6 |7 |8 |9 |10 |11 |12 |13 |14 |15 |16 |17 |18 |19 |20 |21 |22 |23 |24 |25 |26 |27 |28 |29 |review
Длина функционально активного F- белка составляет 550 аминокислотных остатков. F- белок индуцирует слияние цитоплазматической мембраны клетки -хозяина и оболочки вириона во время инфекционного процесса . F- белок, экспрессируемый на поверхности инфицированной клетки, осуществляет слияние мембран соседних клеток, приводя к образованию синцития. Неактивный полипротеин F0 активируется во время процессинга путем кливиджа одной или несколькими эндопротеазами, приводя к образованию функционально активного F-белка, содержащего две субъединицы F1 и F2 c молекулярной массой , соответственно, 41 кДа и 18 кДа, которые объединены дисульфидными связями. В результате процессинга F- белок гликозилируется (Alkhatib et al.,1990) и транспортируется к плазматической клеточной мембране уже в виде тетрамера. Место протеолитического кливиджа было идентифицировано путем прямого аминокислотного секвенирования. NH- конца F1- полипептида и представляет последовательность пяти основных аминокислот (c 108 по 112 ) :Arg- Arg-His- Lys-Arg ( Varsanyi et al .,1985 ). Получены данные , что аргинин в позиции 112 является критической детерминантой для нормального кливиджа и последующей литической активности белка (Alkhatib et al., 1994a). F- белок имеет сигнальную последовательность длиной 28 аминокислотных остатков. NH-конец F1- белка несет высококонсервативную последовательность гидрофобных аминокислотных остатков и этот участок полипептида важен для процесса слияния вирусной и клеточной мембран (Richardson et al., 1986). Олигопептиды, идентичные данному участку F1- белка ингибировали литическую активность этого белка ( Richardson et al., 1980; Richardson and Choppin, 1983). F1 – белок содержит область , богатую цистеиновыми остатками , которая, по-видимому , крайне важна при взаимодействии Н- и F- белков. ( Wild et al., 1994) Мутанты вируса кори , резистентные к ингибиторному эффекту вышеупомянутых олигопептидов , не имеют изменений в аминокислотной последовательности гидрофобного участка F1- белка , но имеют мутации в области , богатой цистеиновыми остатками ( c 337 –ого по 381- ый аминокислотный остаток) ( Hull et al.,1987). Для протеолитического процессинга и транспорта F-белка важное значение имеет его гликозилирование ( Sato et al., 1988). Все места гликозилирования ( позиции 29, 61 и 67) локализованы в F2-белке и мутации в этих позициях нарушают кливидж , стабильность и литическую активность F- белка ( Alkhatib et al., 1994b; Hardwick and Bussell, 1978). F1 – белок содержит две альфа-спирали, обладающие амфипатическими свойствами. Одна из этих спиралей , примыкающая к трансмембранному участку F1 – белка содержит последовательность, известную как leucine zipper мотив. Эта последовательность очень важна для функции F- белка, поскольку мутации лейцинов в этой области снижает литический потенциал F- белка. ( Buckland et al.,1992). Цитоплазматический домен F- белка часто имеет мутационные изменения у изолятов вируса кори, выделенных при персистентной инфекции. (Cattaneo et al., 1989; Schmid et al.,1992; Cattaneo and Rose , 1993).
prev next front |1 |2 |3 |4 |5 |6 |7 |8 |9 |10 |11 |12 |13 |14 |15 |16 |17 |18 |19 |20 |21 |22 |23 |24 |25 |26 |27 |28 |29 |review